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刘霞

美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，于上个月批准了基因编辑疗法Casgevy上市，该药物可用于治疗镰状细胞贫血病患者，这标志着FDA首次批准了一款CRISPR基因编辑技术产品。

美国初创公司Prime Medicine首席执行官基思·戈特斯迪纳认为，CRISPR/Cas9是第一个成功地开启了基因编辑新时代的技术，但它有一些局限性。目前已有多种新技术问世，如CRISPR 2.0等，它们能够以比之前更为精确和通用的方式编辑DNA。荷兰鲁汶大学呼吸系统疾病与胸外科实验室的玛丽安娜·卡隆认为，获批的CRISPR 1.0基因疗法为下一代基因编辑技术登上舞台奠定了基础。

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无疑CRISPR/Cas9基因编辑技术具有划时代的深远意义，但这一技术在临床应用中也存在着难以克服的安全隐患。由于核酸酶在基因编辑过程中首先需要切断双链DNA，在此过程中如果出现任何错误——无论是识别错误而导致的脱靶效应（即导致目标外碱基序列发生改变），还是双链DNA断裂本身所导致的细胞凋亡和癌变，都可能让基因编辑技术成为孕育危险的“温床”。

鉴于此，2016年，哈佛大学刘如谦教授团队提出了全新碱基编辑理念，该理念指出：通过非切变性的技术可以将基因组上的某一特定碱基转变为其它的碱基，例如 A转换成G , C转换成T等。历经多次迭代和更新，最新碱基编辑技术不仅能完成对特定碱基的替换，还能精准地插入或删除DNA序列，从而为人类安全修改其基因组提供了有力工具。私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596

碱基编辑的巨大应用前景催生了一系列初创公司，麻省理工学院张锋博士等人创立的Beam医药公司已在两种疗法中取得突破性进展：BEAM-101用于治疗镰状细胞贫血病和β地中海贫血；BEAM-201用于治疗急性髓系白血病。此外，Verve医药公司的碱基编辑疗法VERVE-101已率先启动人体临床试验，并且该疗法通过单次给药，在肝脏中灭活PCSK9基因表达，旨在长期降低导致疾病的LDL胆固醇水平。

《先导》编辑

尽管碱基编辑技术具有潜能，但该技术存在不足之处。它只能修改特定DNA序列而不能将大段DNA插入基因组内，这是其先天的弱点所在。“先导编辑”技术因此在2019年应运而生，以克服上述问题。“先导编辑”的设计是无需依赖模板DNA分子的，有望将任何单碱基转换为其他单碱基，并且能够实现精准的多碱基插入与删除。按照这一理论，89%的已知致病性人类遗传变异都有修复潜力。

Karolink指出，先导编辑远超碱基编辑，因为它能够在基因组中精确地靶向并矫正任意位置上的遗传变异。经过多年的科学研究，科学家们成功开发了更有效的酶来提升先导编辑的功效。

PrimeMedicines预计明年内将获得美国食品药品监督管理局(FD A)的批准，并进行治疗慢性肉芽肿性疾病的先导编辑疗法的临床试验证实疗效。

研究人员正在尝试突破这项技术的技术瓶颈，并设法将更私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596大的DNA片段插入人体基因组中，以替换整个基因，从而为治疗囊性纤维化等遗传性疾病开发出新的治疗方法。未来科学家有望使用新基因取代有问题的拷贝，而不仅仅是纠正每个突变，从而为患者提供个性化的疗法。

表观基因组编辑

除了直接修改基因本身序列以外，CRISPR系统还能通过对表观基因组进行化学修饰从而调节基因表达的方式，如进行一系列化学变化使DNA分子具有不同的化学结构和功能来控制基因表达。

目前表观基因组编辑技术在碱基编辑技术中并不那么受关注。德瑞克·詹茨指出，部分原因在于科学家认为表观基因组编辑后会随着细胞分裂而被清除。然而这是个常见的误解，表观基因组编辑的成果可非常持久。

5月份Tune公司公布一项研究成果称，该公司表观遗传编辑工具可以靶向PCSK9基因并对其进行甲基化以使其表达减少，从而抑制坏胆固醇水平，效果至少能持续一年。

Janetzki指出，与一些必须每隔几周或几个月重新给药的RNA药物相比，表观基因组编辑的优势可能在于其更具持久性。此外，这种治疗不改变DNA，在一定程度上可以缓解监管机构对CRISPR/Cas9疗法安全方面的担忧。

Tune 公司希望能借助表观基因组编辑技术来治愈乙型肝炎，这种疾病会激活潜伏于人体内的乙肝病毒 DNA。