“张梦然”

RNA会迷失方向吗?

当人体内的神经元受损时，它们会在体内制造出一些RNA片段，这些小分子蛋白质能够帮助修补损害的组织，并且它们的存在表明，某些类型的损伤对于恢复功能可能是个重要的触发因素。然而，在那些拥有诸如“渐冻症”（即肌肉萎缩性侧索硬化症）和脊髓肌萎缩症等神经系统疾病以及因受损而导致脊髓内部区域遭到破坏的人群中，他们的细胞内修复工作的基础机制却不能完全发挥作用。

从某种意义上来说，这些RNA分子在寻找自己的目的地时走错了方向，无法抵达应该去的那块区域，这样的状态一直持续到它们发生损害。

但目前，斯坦福大学的科学家们开发出了一个新的基因剪刀(CRISPR)技术，能够在特定位置将RNA输送到神经元内。这使得研究人员能够重新编排RNA，甚至再生细胞中部分区域，并得到了美国国立卫生研究院的支持，为所谓的“空间RNA医学”治疗提供了可能。

这意味着借助“空间RNA医学”的体内“邮编系统”，可以达到“根据图片进行查找的治疗”神经系统的疾病及伤残。

CRISPR变身“邮递员”

你或许并未料到，构成神经网络的最小单位—神经元，拥有最奇特的功能之一：它们是人体中长度最长的细胞——一个神经元可能长达一米以上，且因老化、损伤或突变而被破坏了这种能力。

近年来研究者已经认识到了，RNA分子的分布（具体说是其在细胞中的位置）与这些分子的功能同等重要，所以要想治愈疾病就必须深入了解并精确控制RNA的位置。

斯坦福大学生物工程副教授兼《自然》杂志研究论文资深撰稿人齐磊指出：“如果治疗性RNA未能到达需要发挥作用的地方，私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596一切都将毫无作用。”

因此首次研究人员利用CRISPR技术创造了一种“邮政编码”，这里CRISPR变身邮递员将RNA分子准确送到细胞内部需要的位置。齐磊这样描述它想象医生们能专门针对神经元内的受损位置精确修复和促进再生，这是最新技术实现的奇迹。

精准“投递”RNA

齐磊团队利用了一种名为CrisprCas13的基因编辑工具，该工具专注于单个RNA片段，这种技术与广泛使用的CRISPR-Cas9在定位遗传密码时有着显著的不同之处。通常而言，Crispr用于切割和修改基因组中的编码序列，而在这一研究中，研究人员无意间将现有RNA转移到细胞内特定位置的目的并非任何编辑工作。

“ Cas13 可以看做是一把剪刀，但设计师们更把它想象成一名快递小哥一样。通过这种方式，我们就可以在短时间内向他指示目标方向。比如，如果我们要将特定的 RNA 片段从特定的位置 A 安全无误地带往位置 B,那么我们将指导它前往该路线。”齐磊说道。

这一过程需要研究人员确定Cas13系统的位置匹配序列，借此指令Cas13将RNA运送到相应地点。由于每项工作中的具体位置都是独一无二的，研究人员只需在每个位置添加相应的分子，就可在细胞内找到对应目标。

由CRISPR驱动的全新"RNA投递系统"已经完成，这项技术展现出了前所未有的精准性和可控性，预示着RNA医疗即将迎来一个崭新的纪元。

开始启动了“空间RNA医学”新的发展阶段

据已知报道，研究者们目前通过他们私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596的CRISPR-TO技术筛选了数十个RNA来评估它们可能有助于神经元的发育。

他们在培养皿中将CRISPR-TO添加到大脑神经元中，在这个实验里，RNA分子被带到神经突的尖端——形成突触并连接到其他神经元的手指状突起。研究人员发现了几个有前途的候选分子，包括一种神奇的RNA分子，它在24小时内使神经突的生长增加了50%。

新的基因靶点正在被发现有助于脑部损伤恢复，科学家也改良了CRISPR工具，使之能更精确地定位到胞内。

这种方法是介于“空间RNA医学”之下的一种途径，它对于神经退化性疾病的研究带来全新的治疗方法。目前科研人员已经开始通过应用CRISPR-TS技术来挑选其他可能有效的RNA分子，以便用来修复动物以及人类神经细胞中发生的损害。

“我们正在初窥了解DNA是如何帮助大脑修复的过程，”齐磊说，“这项研究让科学家们明白了一种治疗方式想要有效，就必须要明确知道它所需要的靶向RNA。”

同时，新科技也能精确应用到对RNA疗法的管控之中，旨在确保这些疗法更加有效、安全性更高。

这一潜力让研究者们非常兴奋，因为他们发现一个分子仅仅存在于细胞中已经不足取了，在正确的时机出现于正确的位点，这个分子才真正具有价值。

如今人们可通过利用精准且程序化的新技术实现对细胞中特定RNA的定点投送，让药物或疗法直接抵达体内最为关键的战场。