刘霞

近期，《哈佛和杰克逊实验室》合作研究者通过先导编辑技术在小鼠模型中成功修正了导致儿童交替性偏瘫的基因变异。中国上海交通大学医学院松江研究院仇子龙教授团队则证实了全脑碱基编辑技术能够在逆转MEF2C突变小鼠行为异常方面起作用。

8月15日英国《自然》杂志发表了题为《基因编辑技术在人脑中的应用正逐步展开》，文中指出近两年来随着基因编辑技术的不断突破进展及小鼠实验结果的成功，人类利用基因编辑对抗致命性神经疾病已经初见曙光，但仇子龙等多位专家认为，想要让基因编辑在人脑中发挥真正“魔法”的功效，科学家们仍需面对许多技术和方法上的障碍。

研究揭示了基因编辑技术的潜在应用

随着研究人员对这个主题不断深挖，他们已认识到，在多种神经系统疾病中，包括癫痫在内，它们均与大脑中的基因突变有直接联系。

今年7月21日，《细胞》杂志发布了哈佛大学刘如谦团队与杰克逊实验室凯瑟琳·露特兹团队的重要成果。他们采用先导编辑技术，在AHC模型小鼠中实现了高达85%的突变修正率。罕见的AHC神经疾病通常发生在婴儿阶段，患者会突然发作持续几分钟到数日的瘫痪，并伴有肌张力障碍症状，甚至引发致命性癫痫。

治愈后的大鼠大脑神经元功能已恢复正常，它们的癫痫发作频率显著下降，并且在实验中的存活率提高了两倍之多，而它们的动作和认知能力也在很大程度上得到了改善。私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596

无独有偶，仇子龙团队及复旦大学程田林研究小组使用CRISPR技术中的碱编辑分支成功修正了一个导致人类儿童出现癫痫、智力障碍及语言发育迟缓的MEF2C基因突变小鼠模型。结果显示，该技术能恢复小鼠脑区的MEF2C蛋白水平，并且能够逆转这一突变引起的脑疾病行为异常。

安全性与可行性的初步验证取得成功

“核心优势在于其精准修复能力”，仇子龙强调，“对于大量基因突变所致神经发育障碍与孤独症儿童，”他进一步指出，“精准修复脑内致病基因突变是最理想的治疗方案。”这种精准修复既能避免外源基因过量表达，又可防止基因在错误的神经元中表达。这将规避潜在副作用。

对于研究ATP1A3基因突变来说，刘如谦团队还发现，在传统的基因疗法中，尽管基因能够递送到受试体，但这种方法未能改善实验动物症状，而先导编辑技术则能直接修正致病突变，恢复蛋白功能，展现出了独特的优势。

振奋人心的是，刘如谦团队的研究仅需要单次脑部注射便可完成，并且检测到的脱靶现象十分微弱，充分保障了这项技术的安全性和可行性。此私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596外，他们还能同步修正5种突变（包括4种最常见且致病的AHC突变），这一重大突破不仅优化了实验流程，更确立了其广泛的适用性。

需要解决技术与资本的难题

尽管小鼠实验取得了一系列进展，但科学家们意识到，基因编辑技术想要真正惠及神经退行性疾病的患者，还需要突破几个关键难关。

据仇子龙团队称，人体的碱基编辑疗法临床实验预计将耗时3到5年左右。

在肝病治疗中使用的脂质纳米颗粒与大脑修复所需的精妙“分子递送者”有所不同。目前，科学家们希望将焦点投向腺相关病毒9（AAV9），这是一种已获美国食品和药物管理局批准的细胞因子疗法载体，能有效穿透脑细胞屏障。然而，高剂量的AAV9可能会引发致命免疫反应。

为达成目标，研究人分为两路，一是通过改进病毒载体技术来确保在低剂量下高效的递送；另一方，则是在探索无病毒递送方案的可能。

美国雷特综合征研究信托基金会的主席兼CEO莫妮卡·昆拉茨也承认，目前最大的挑战或许来自于实验室之外。生物科技企业在美国面临资本紧缩局面，在生产过程漫长且工艺复杂的情况下，许多人对此望而却步。