刘霞

去年底，在圣地亚哥举行的美国血液学会年会上，埃尔朗根-纽伦堡大学的法比安·缪勒博士报告了一组最新研究数据，结果显示15名自免性疾病患者在接受CAR-T细胞疗法后重获新生，其中第一批接受治疗的患者已保持无病状态近两年时间。

近日，《自然》杂志的网站上刊登了报道指出：经过多年来持续努力的结果让人对未来彻底治愈糖尿病、狼疮以及多种免疫相关疾病充满着希望。

CAR-T疗法表现不俗

过去50年，研究人员一直在努力“驯服”导致糖尿病、狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病的原因。目前治疗该疾病的大多数药物是抑制人体整个免疫反应来发挥作用，这种疗法通常能缓解症状，但也会使患者面临更高的感染和患癌风险。因此科学家们采取了各种方法试图治愈这些疾病，并让生活恢复健康

这篇论文的截图图片源自英国《柳叶刀·神经科学》杂志官方网站

缪勒及其他研究人员使用的CAR-T疗法是这些治疗法中的先驱者之一。

CAR-T治疗利用名称为T细胞的免疫细胞。研究人员首先从患者的血液中提取T细胞，并对其进行基因工程改造，以便生产带有嵌合抗原受体（CAR）的T细胞，这些CAR-T细胞随后重新引入患者体内。

自2021年以来，马吕斯团队一直在使用这一方法帮助一位患有系统性红斑狼疮的20岁女性患者恢复健康，她的病痛得以迅速缓解，并且没有出现副作用，这标志着全球首次进行此类治疗试验。

上述研究中，科研团队对患者的T细胞进行体外改造，并赋予这些T细胞识别B细胞上的CD19蛋白的抗体。经过44天的工作，“CAR-T”细胞被部署到战场上，该患者体内抗体消失了，病情也得到了显著改善，私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596且副作用非常轻微。

接着，缪勒及其团队不断努力，通过一种名为“生物反馈技术”对15位自身免疫疾病患者(8名患有系统性红斑狼疮患者、4名患系统性硬化症患者以及3名特发性炎性肌病患者)的病情进行了显著改善，甚至使他们的症状完全消失。

首先，在《细胞》杂志上发表评论的先驱性研究人员卡尔斯·金教授曾提及，尽管在红斑狼疮的临床试验中CAR-T细胞疗法尚需进行更大的规模的研究以及更长的随访研究以确认其疗效，但这一疗法具有巨大的潜力。

这一情况也与德国马格德堡大学的一项研究有关，他们使用了一种针对CD19靶向的CAR-T细胞疗法成功的治愈了一位患有重症肌无力的病人。

B细胞的清除更为精准。

在《自然》的一篇文章中指出，CAR-T疗法会攻击所有B细胞，但大多数引起自身免疫疾病的主要敌人只有很少几类B细胞。美国哥伦比亚大学的皮肤科医生艾米·佩恩想要找出一种只针对那些小恶人的方法。

佩恩研究了一种罕见皮肤病粘膜寻常型天疱疮。这种疾病由免疫系统错误地将人体自身的桥粒芯蛋白3解释为“外来的”并产生抗体对其发动攻击而引起。治疗天疱疮的标准方法是单克隆抗体，其作用在于破坏B细胞。随着B细胞消失，靶向桥粒芯蛋白3的抗体消失，患者病情缓解，但这一疗法目前疗效并不显著。

佩恩希望为传统CAR-T疗法进行革新，以选择性地破坏患者自身免疫系统中含桥粒芯蛋白3(Bcl6)的B细胞，同时不会对其他免疫系统细胞造成伤害。为此，佩恩的研究小组设计了一种人工受体——嵌合自身抗体受体（CAAR）。该疗法因其名为“CAAR-T疗法”的独特机制，在医学私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596界引起了广泛关注。

一项研究表明，CAR-T技术虽然更容易引起免疫系统攻击患者的正常细胞，但CAAR-T技术可以有效减少这种副作用，并能在治疗自身免疫疾病时避免发生。研究人员正尝试使用该疗法治疗两种特定的疾病：天疱疮和重症肌无力。

佩恩认为免疫学界最受关注的便是T细胞，并把它们喻为网红。相比之下B细胞则更像是躲藏在光环之下的小角色。不过B细胞或许才是真正的重要人物呢？

“反向疫苗”的前景还很不明朗

有时候，呈递抗原的免疫细胞会诱导T淋巴细胞停止发起攻击，这一现象被称为免疫耐受。

据去年9月25日美国趣味科学报道，芝加哥大学组织工程学教授杰弗里·哈贝尔及其同事开发了一种新型疫苗，它的作用不是激活免疫系统，而是选择性抑制其功能。

科学家们在实验中发现，使用一种被称为反向疫苗的技术能够诱导抗体以对抗多发性硬化症。（图片来自于《趣闻科学》网站）

研究团队把这种疫苗接种到了患有类似多发性硬化症的小鼠体内，并观察到这种疗法可以减轻症状和修复受损的神经细胞。

哈贝尔参与创立的Anokion公司已经开始一项临床试验以测试反向疫苗是否对多发性硬化症和乳糜泻患者有效。Anokion在1990年代完成了针对多发性硬化的Ⅰ期临床试验，并开始招募Ⅱ期试验参与者，评估其效果。

斯坦福大学神经免疫学家劳伦斯·斯坦曼也在研发一种新的多发性硬化症“反向”DNA疫苗，该疫苗将靶向大脑内一种模仿爱泼斯坦-巴尔病毒一部分的蛋白质。此外，在2021年，BioNTech和德国约翰内斯·古腾堡大学科学家开发出一种耐受性信使核糖核酸疫苗，能够抑制小鼠身上的多发性硬化症症状。