张梦然

一项由来自65个不同祖先背景的人类群体共同完成的宏伟研究正在以全新的精细与包容性开展，这项最新的科学研究成果发表在《自然》杂志上。

它们所隐含的秘密就像基因组中的“暗物质”一样，十分难以理解。

这项新研究不仅填补了基因组数据中的关键空白，还揭示了隐藏的DNA变异如何影响从免疫反应到疾病风险等多方面的生物学功能。此研究成果由美国杰克逊实验室共同领导完成，标志着基因组学迈入了全球代表性与精准医学目标的新阶段

“空白”转向“完整”：泛基因组研究不断演进

这一里程碑性的研究是建立在两项近期基因组学发展基石之上的：一项来自科学家们的突破成果是在2022年，他们实现了人类基因组的完整测序，这是基因组学发展历程中一个长期空白的填补，在此之后基因组学进入“完整基因组”时代；第二项重大成就在于2023年时，研究者们发布了基于47名个体构建的泛基因组草案。

这项最新研究不仅扩充了之前的工作，还缩小了剩余数据空白的比例92%，以前所未有分辨率绘制出了跨祖先群体的基因组变异图谱。该研究成果不但强化了基因组数据完整性，更重要的是揭示出以前未被充分探索的重要结构变异模式。这些突变可能影响消化系统、免疫反应甚至肌肉控制等关键生理功能，并解释了为什么在不同人群中疾病表现形式如此多样化这一现象。

正如共同负责人、JAX和康涅狄格健康中心遗传学家克里斯汀·贝克所言：“长期以来，我们的基因参考系统未能涵盖全球大部分人口，这项工作捕捉到了关键差异，并有助于揭示不同个体为何患病。私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596基因组不是静止不变的，我们也应不断对它进行更新以跟上我们对其的理解。”

由"盲点"变成"全览": 揭秘基因变异

结构变异是指DNA片段中发生的缺失、重复、插入、倒位或易位等大规模变化。这些变异长期以来因技术限制而难以准确识别，尤其是在高度重复的基因组区域，传统测序方法常常无法准确读取。然而，这些区域往往与多种遗传疾病密切相关

研究人员通过使用最新的测序技术和分析工具，成功揭示了1852个迄今尚无法准确解读的复杂结构变异，并提供开源软件让全球科研人员能够获取其解析结果。研究团队还首次完整分析了Y染色体、主要组织相容性复合体（MHC）、SMN1/SMN2基因簇以及淀粉酶基因簇等关键区域，这些区域分别与免疫、神经发育和消化功能密切相关。

此外，研究表明已首次在着丝点区发现了跳跃基因（转座子）插入，共编目了12,919个转座元件。这些“跳跃基因”几乎占所有结构变异的10%，可能是基因表达调控和进化过程中发挥作用的重要因素。早在私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，192092195961983年，芭芭拉·麦克林托克因为发现玉米中的跳跃基因而获得诺贝尔奖。

将来至今：精准医学迎宾

这次的成功得益于新一代测序技术的重大突破。科学家们将精确度极高的中等长度DNA片段与长读段相结合，成功解析了复杂区域的高分辨率图象。另外，JAX开发的专用软件对基因组变异进行了精准分类，使得研究人员可以“看见”过去被忽视的基因组部分。

JAX计算生物学家彼得·奥达诺补充道：“只拥有一个完整而长的序列并不意味着我们已经知道里面究竟有什么，”“这些工具能够帮助我们理解基因组中那些缺失的部分。现在我们可以明确指出变异开始、结束及具体的样子。”正是从这个基础上，这次的进展为自闭症、罕见病和癌症等领域的研究提供了全新的工具和视角。

随着研究的发展，基因组学朝着更加广泛和包容性的方向前进。它的发展不仅是理解和分析人类遗传多样性的基石，也是推动精准医疗成功的关键，旨在保障科学进步不仅针对特定个体或群体，而是全面惠及全球每一个人群。