刘霞

传统抗生素会增强细菌抗性，这种抗性使得原本有效剂量的抗生素无法发挥杀菌功效，甚至完全失去效力，严重危害了人们健康。到目前为止，2019年，“超级细菌”的出现导致全球高达127万人死亡。

美趣网近来刊载报导指出，研究人员正致力于寻找有效对抗新型抗菌药物尚未研发出来时可能会用得上的替代武器，包括能够抵抗超级细菌病毒、核细胞中的CRISPR系统以及可能杀死细菌的分子等。这些尝试已经由患者身上进行测试了。

使用噬菌体进行杀菌

绿黄色的噬菌体袭击蓝细菌。这张图片来自物理学家组织网。

1928年之前有一种“替身”，可以用来对抗抗生素的是噬菌体疗法。噬菌体是一种能侵入细菌的病毒，它们能够通过攻击并使细菌分裂的方式消灭细菌。

细菌“抗药性”就是一种对抗生素抵抗能力。在细菌中有一种外排泵作为蛋白质，它可以将药物排出细胞。噬菌体会利用它来渗透到细菌体内。如果细菌改变了这种泵以逃避噬菌体的攻击，就会降低它的泵出抗生素的能力。

耶鲁大学噬菌体生物学与治疗中心主任保罗·特纳表示抗生素与噬菌体疗法的差异在于抗生素对所有类型的病原体都有广泛的选择性而噬菌体则不然它的标靶比窄谱抗生素还要狭窄仅针对一种或几种细菌中的某种蛋白质。此外尽管目标细菌仍可能进化出对单个噬菌体的耐药性但通过选择正确噬菌体组合可使细菌毒力降低对抗生素敏感度增加。

利用“基因魔剪”技术，私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596可以增加噬菌体的力量。

CRISPR-Cas系统可以在精确位置剪切DNA。图为一种Cas酶（深粉色）正准备切割目标DNA链（蓝色），切割点为黄色。图片来源：趣味科学网站

作为一款威力强大的基因编辑工具，“基因魔剪”CRISPR以改造细菌的“免疫系统”的方式著称，而这种技术实际上源于一种免疫防御系统，即CRISPR-Cas。

这种技术的独特之处就在于它是定向性的，专一性地作用于特定的DNA序列，而非对所有存在的细菌序列都有影响，因此一旦进行治疗，CRISPR基因编辑工具便会识别并攻击只包含特定序列的目标细菌细胞，而不会破坏正常的细菌环境。

如何将CRISPR-Cas导入正确细菌体内？已有多个研究团队尝试多种递送策略来完成这项任务，但目前最好的办法是让CRISPR机制被嵌入到感染目标细菌的噬菌体中。美国一家生物科技公司已经在800名受试者身上测试了CRISPR增强型噬菌体疗法，该方法结合了噬菌体的强大杀伤力与CRISPR-Cas破坏细菌基因的能力。 与传统无CRISPR噬菌体治疗相比，科学家们还需确保这种新药的安全性和合适剂量。

设计制造杀死细菌的化学物质

在寻找替代药物过程中，研究人员还致力于开发类似噬菌体和CRISPR的抗生素候选物，如杀菌肽（由小片段组成的蛋白质）与酶（特殊蛋白质启动化学反应）。这些分子能够准确瞄准并破坏难以对其产生抵抗力的特定细菌蛋白，从而广泛攻击范围相对较小的细菌。

利用针对不能自行修改的细胞中特定蛋白靶向疗法，PNA技术可有效防止细菌耐药性产生。研究者也可对该分子进行基因改造，使得其专门作用于能引发抗生素抗性的相关蛋白。

被称之为溶菌酶的蛋白质也是另一种有前途的治疗方法。在自然界中，噬菌体会利用溶菌酶从内部腐蚀并分解细菌。就像一把锋利的小刀切割开细菌外壁，暴露其内部结构一样。这些“分子小刀”不太可能会产生耐药性问题，因为细菌无法轻易改变其基本细胞壁成分。

溶素是一种强力的杀菌剂，在细菌相逢之时会快速杀死它们，并且可以根据需要精准选择性地杀死某些类型的细菌，对于其他的细菌，则视而不见。另外，科学家可以改变溶素靶向细菌的能力，使其更具针对性，并且增强它的效力以及提高它在细菌体内的耐久度。