刘霞

近年来，随着分子生物学和检测技术的快速进步，科学家们发现了通过在血液中监测生物标志物可以早期发现阿尔茨海默病的症状这一重要事实。为了更有效地进行预防治疗，在全球范围内有众多科研机构正致力于开发精准的血液检测方法，以便能及早揭露大脑病变的问题。

复旦大学附属华山医院神经内科教授郁金泰在接受科技日报的采访时指出：“采用侵入性小、成本较低且操作简便的血液检测方法，对阿尔茨海默病进行早期预测及诊断有着显著优势。这不仅为该疾病带来了新的可能性，也为提高其预后提供了支持。然而科学家们还需进一步提升和规范血液检测技术的灵敏度与特异性。”

受传统限制的使用方法

目前全世界共有550万例阿兹海默症患者。这是一种最常见的记忆丧失性疾病，它占所有痴呆症病例的大部分比例(大约是2/3)。因此，及时识别和治疗这种病成了医学领域的一大挑战。

数十年的努力研究表明，AD疾病的主要病理特征包括两种蛋白的积累：β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的缠结；患者大脑中的神经元功能受到损害，进而引发认知能力下降，这些过程十分缓慢，大约在斑块形成后10-20年后才出现。

郁金泰补充说：目前常规的AD诊断方式依赖于临床评估、神经心理测试、影像学技术和腰椎穿刺等手段。这些方法尽管在临床上广泛使用，并且在早期发现病症方面也颇有效果，但对于易用性和普及性却存在缺陷，从而限制了大规模筛查和早诊的能力。

郁金泰进一步解释说传统的临床评估方法通常要在痴呆病症进展到晚期才可作出确诊，此时已经失去了早期干预的机会。核磁共振成像和正电子发射断层扫描等神经影像学技术虽然能够显示大脑结构、功能以及病理变化，但成本高昂且操作复杂，私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596并需要精密的仪器设备，因此难以应用于大规模筛查工作之中。然而脑脊液检测却拥有更精确的结果，但它具有侵入性，在接受者当中，患者接受度较低。

越来越多的血液检查仪器诞生了

多年来，由于大脑中Aβ蛋白质和Tau蛋白水平非常低，在血样中很难检测出生物标记物。然而随着技术的发展，血液测试已开始被用于临床筛查以及进行AD的早期诊断。科学家们渴望有一种更简单、成本更低的方式能够实现对AD的早期发现和监测。

近年来的研究揭示，血液中的一些特定生物标志物，如脱磷酸化的tau蛋白和胶质纤维酸性蛋白等指标，能够反映出大脑中的病变情况，并且有望通过在其患病前期乃至临床症状之前就进行检测来诊断阿尔兹海默病。

哥德堡大学卡伊·布伦诺团队2020年借助单分子阵列技术对普通血液样本中p-tau181的含量进行分析。结果显示，AD患者p-tau181水平显著高于非AD者。而瑞典隆德大学神经学家奥斯卡·汉森的研究发现，只要从受试者体内采集4毫升血液，并检测p-tau217，就能准确诊断AD，准确率可达89%至98%。

自那以来，已有多项研究证实了tau217在检测AD方面的“威力”。今年1月份，瑞典哥德堡大学的研究小组发表了论文称，其开发的一种利用p-tau217进行免疫测定的方法具有很高的精确度，并与脑脊液检查相当。随后，汉森团队也发表论文称，他们开发的私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596针对tau217的血液检测方法，在AD病理学方面的检出能力可以与美国食品药品管理局（FDA）批准的脑脊液检查技术相媲美。

今年七月，《自然·衰老》杂志刊载郁金泰团队的研究成果表明，在大脑疾病（如阿尔茨海默病）的迹象形成之前，血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）在15年之前就已经显著升高。

需要进一步优化诊疗方案

尽管这些血液检测技术显示出巨大的应用潜力，在阿尔茨海默病（AD）诊断中取得了显著进展，但他们仍然面临一些挑战。

郁金泰说：“首先是，血中的生物标志物浓度往往较低，并受到许多生理和病理因素的干扰，可能会导致假阳性和假阴性检查结果出现。另外，不同检验实验室提供的结果存在很大差异，并且没有标准化，这会影响临床应用的可靠性和准确性。”

《自然》杂志上的报道还指出：单一的生物标志物可能不足以全面反映AD疾病，研究人员认为此种情况会限制人们对AD病理模式的理解。因此，他们希望研发出更多种类的血液生物标志物，以更好地理解其复杂的病理过程，并为临床医生提供治疗决策的支持。这些生物标志物不仅能诊断AD，还能预测病情的发展阶段，有助于制定最佳治疗方案。

“在未来，为了优化和完善血液检测技术以提升其敏感性和特异性的能力，科学家们还将进一步拓展其覆盖范围，即样本采集数量及多样化的检测研究工作，并进行相关检验标准的标准化制定，最终来验证这些新技术是否适用于实际临床应用。”郁金泰强调。