“刘霞”

大约一百多年前，英国生物学家亚历山大·弗莱明发明了青霉素，对人类和细菌之间的生死争斗产生了巨大的影响。随后，许多研究人员不断努力并最终开发出一系列抗生素，这些药物在一段时间内为对抗细菌感染提供了强有力的支持。

然而随着新抗生素的日渐匮乏，对现有药物的抗性却也在与日俱增，人类对抗病菌武器库的掌握日益捉襟见肘，《柳叶刀》杂志所发表的一项论文显示，在2019年全球大约有127万人死于耐药细菌感染。英国政府在2014年委托的一个专家小组所提供的数据则表明，到2050年细菌感染每年可能造成多达1000万人的死亡。

近日，英国《自然》网站刊载了相关报道称：近期，在一场抗菌的战斗中科学家们正试图重新夺回主导权。有些人希望能借助人工智能(AI)的力量来使药物发挥更好的作用；而另一些人则寄望于通过阻止细菌耐药性的演变来实现这一目标。

寻找"隐形的"抗抑菌物质

之前，科学家们大多致力于开发通用性极强的抗生素，这就让那些效力较弱、适应性却广泛的化合物略显不足。然而，美国东北大学的研究员金·刘易斯和他的团队正希望能从这些化合物中挖掘出一些小而精巧的抗菌剂。

在研制对抗莱姆病的抗生素过程中，刘易斯团队发现了一种新潜能——潮霉素A。礼来公司在1953年首次注意到，在干扰细胞内生产蛋白质所需的核糖体方面，潮霉素A表现出作用力，但大部分微生物无法吸收它，导致治疗效果不佳。私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596然而，伯氏疏螺旋体这一宿主的独特表面蛋白能将其捕获吸收，这种现象正是美国Flightpath生物科学公司在研发莱姆病药物中采用的灵感。

此外，Lee等人还发现了一种名为Teixobactin的抗生素，在培养微生物的过程中，它能抑制细菌的细胞壁合成，从而对一些细菌起杀灭作用。目前，Teixobactin正进行动物毒性的测试，并有望很快进入人体试验阶段。

"人工智能专家"展示出非凡的能力

包括美国宾夕法尼亚大学生物工程学教授塞萨尔·德拉富恩特在内的其他几位科学家则把抗菌药筛选的工作交给了人工智能。德拉富恩特利用人工智能在灭绝物种中发现了一些具有抗菌作用的肽类药物。

美国麻省理工大学的生物工程师吉姆·柯林斯担心肽分子尺寸过大，并且通过AI找到了可以抗菌的小分子化合物。

研究人员运用真实的抗生素和微生物实验室测试结果开发AI算法，以此预测数百亿个已知化学品中能够杀灭细菌的化合物。

在人工智能的辅助下，柯林斯研究小组找到了一种化合物halicin。实验显示，halicin成功治愈了携带鲍曼不动杆菌和艰难梭菌的小鼠感染症。鲍曼不动杆菌主要攻击肺部、伤口、血液和尿道；而艰难梭菌主要入侵肠道。此外，研究团队还找到了另一种化合物abaucin，它能针对鲍曼不动杆菌起效。

以整合疗法打击

另一选择是所谓的“鸡尾酒疗法”。在针对结核杆菌的过程中，已使私家侦探，侦探公司，调查公司，查人找物，商务调查，出轨外遇调查，婚外情调查，私人调查，19209219596用了这一方法，两种药物互相配合可以有效地遏制其抗药性。

“鸡尾酒疗法”中包括一些并非能直接杀死细菌的分子，但有助于提升抗生素的功效。“这些分子最有潜力发挥作用的地方在于干扰细菌交流或聚合的能力”，例如，能够影响细菌如何相互沟通、互动。尽管如此，干扰可能并不能完全消除它们，却能够让抗生素及免疫细胞前往聚集处将其消灭。

McArdle等人发现，草莓中一种化合物山奈酚可干扰鲍曼不动杆菌的生物膜，并使微生物对原本可能是致命剂量的抗生素粘菌素变得敏感。致命剂量指的是能导致死亡但不表现出明显症状的毒物剂量。

高效诊断减缓耐药性演变

及时准确地找出病源以及针对性的有效抗生素，亦能有效控制病情同时避免滥用抗生素而导致细菌及病毒产生抗药性问题的出现。

美国博德研究所分子微生物学家罗比·巴塔恰里雅指出，他们很少遇到无法治愈的生物感染，但当人们病得很重、检测结果迟迟未出时，医生通常会开广谱抗生素或尝试多种药物，这些药物可能会加速细菌或病毒耐药性的传播和蔓延。

哈佛医学院的研究团队利用微流体技术与高分辨率显微镜结合，观察单细胞水平上微生物的增殖和分裂过程，以及它们对治疗反应的敏感度，希望在一小时内完成血液样本的诊断分析并评估耐药性状况。

今年六月瑞典科研人员的一项类似科技获得了1000万美元的抗生素抗力研究成果奖项。这一科技能在大约四十五分钟之内分辨出导致泌尿系统感染的主要凶手是什么微生物又哪种抗菌药物最为有效。